Boosting physical activity levels and curbing sitting time are highly likely to lower breast cancer risk, finds research designed to strengthen proof of causation. The study led by Cancer Council Victoria in Australia, and including the Bristol Medical School: Population Health Sciences, is published online today [6 September] in the British Journal of Sports Medicine.
The findings were generally consistent across all types and stages of the disease, revealed the Mendelian randomisation study, prompting the researchers to recommend a stronger focus on exercise as a way of warding off breast cancer.
Mendelian randomisation is a technique that uses genetic variants as proxies for a particular risk factor—in this case lifelong physical activity levels/sedentary behaviour—to obtain genetic evidence in support of a causal relationship.
Observational studies show that physical inactivity and sedentary behaviour are linked to higher breast cancer risk, but proving they cause breast cancer is another matter.
The researchers therefore used Mendelian randomisation to assess whether lifelong physical activity and sitting time might be causally related to breast cancer risk in general, and specifically to different types of tumour.
They included data from 130,957 women of European ancestry: 69,838 of them had tumours that had spread locally (invasive); 6,667 had tumours that hadn’t yet done so (in situ); and a comparison group of 54,452 women who didn’t have breast cancer.
The women were participants of 76 studies under the aegis of the Breast Cancer Association Consortium (BCAC), a forum of investigators interested in the inherited risk of breast cancer.
The researchers then drew on previously published studies that had used the vast repository of UK Biobank data on potential genetic explanations for overall predisposition to physical activity, vigorous physical activity, or sitting time—as measured by wrist-worn activity trackers—to genetically predict how physically active or inactive their own study participants were.
Next, the researchers estimated overall breast cancer risk, according to whether the women had or hadn’t gone through the menopause; and by cancer type (positive for oestrogen or progesterone, or HER-2, or positive/negative for all 3 hormones), stage (size and extent of tumour spread), and grade (degree of tumour cell abnormality).
These case-control groups comprised: 23,999 pre/peri-menopausal women with invasive breast cancer and 17,686 women without; 45,839 postmenopausal women with breast cancer and 36,766 without.
In all, there were 46,528 oestrogen receptor positive tumours and 11,246 controls; 34,891 progesterone receptor positive tumours and 16,432 controls; 6,945 HER2 positive tumours and 33,214 controls; 1,974 triple positive cases; and 4,964 triple negative cases.
And there were 42,223 cases of invasive ductal/lobular cancers and 8,795 controls, and 3,510 cases of ductal carcinoma in situ; 17,583 stage 1 cancers, 15,992 stage 2, and 4,553 stage 3-4; 34,647 moderately abnormal cell tumours and 16,432 highly abnormal cell tumours.
Analysis of the data showed that a higher overall level of genetically predicted physical activity was associated with a 41% lower risk of invasive breast cancer, and this was largely irrespective of menopausal status, tumour type, stage, or grade.
Similarly, genetically predicted vigorous physical activity on three or more days of the week was associated with a 38% lower risk of breast cancer, compared with no self-reported vigorous activity. These findings were consistent across most of the case groups.
Finally, a greater level of genetically predicted sitting time was associated with a 104% higher risk of triple negative breast cancer. These findings were consistent across hormone-negative tumour types.
The findings were unchanged after factoring in the production by a single gene of two or more apparently unrelated effects (pleiotropy), such as smoking and overweight, for example.
There are plausible biological explanations for their findings, say the researchers, who point to a reasonable body of evidence indicating numerous causal pathways between physical activity and breast cancer risk, such as overweight/obesity, disordered metabolism, sex hormones, and inflammation.
"Mechanisms linking sedentary time and cancer are likely to at least partially overlap with those underpinning the physical activity relationship," suggested the researchers.
Their findings provide "strong evidence" that more overall physical activity and less sitting time are likely to reduce breast cancer risk, they said.
Associate Professor Brigid Lynch, Deputy Head of Cancer Epidemiology Division at the Cancer Council Victoria, Australia and corresponding author, explained: "Increasing physical activity and reducing sedentary time are already recommended for cancer prevention. Our study adds further evidence that such behavioural changes are likely to lower the incidence of future breast cancer rates.
"A stronger cancer-control focus on physical activity and sedentary time as modifiable cancer risk factors is warranted, given the heavy burden of disease attributed to the most common cancer in women."
Sarah Lewis, Professor of Molecular Epidemiology in the in the Bristol Medical School: Population Health Sciences, MRC Integrative Epidemiology Unit and a co-author, added: "This study shows that increasing overall physical activity levels and reducing sedentary time could protect against future breast cancer risk.
"Further work is ongoing to determine how physical activity affects cancer risk and to investigate the impact of physical activity on cancers at other sites."
Boosting physical activity levels and curbing sitting time are highly likely to lower breast cancer risk, finds research designed to strengthen proof of causation. The study led by Cancer Council Victoria in Australia, and including the Bristol Medical School: Population Health Sciences, is published online today [6 September] in the British Journal of Sports Medicine.
Tăng cường mức độ hoạt động thể chất và hạn chế thời gian ngồi có khả năng cao làm giảm nguy cơ ung thư vú, nghiên cứu được thiết kế để củng cố bằng chứng về nguyên nhân. Nghiên cứu được dẫn đầu bởi Hội đồng Ung thư Victoria ở Úc, và bao gồm Trường Y Bristol: Khoa học Sức khỏe Dân số, được công bố trực tuyến ngày hôm nay [6 tháng 9] trên Tạp chí Y học Thể thao của Anh.
Nghiên cứu ngẫu nhiên Mendel cho thấy các phát hiện này thường nhất quán ở tất cả các loại và giai đoạn của bệnh, cho thấy nghiên cứu ngẫu nhiên Mendel, khiến các nhà nghiên cứu khuyến nghị tập trung nhiều hơn vào tập thể dục như một cách ngăn ngừa ung thư vú.
Ngẫu nhiên Mendel là một kỹ thuật sử dụng các biến thể di truyền làm proxy cho một yếu tố nguy cơ cụ thể — trong trường hợp này là mức độ hoạt động thể chất suốt đời / hành vi ít vận động — để thu được bằng chứng di truyền hỗ trợ mối quan hệ nhân quả.
Các nghiên cứu quan sát cho thấy rằng không hoạt động thể chất và hành vi ít vận động có liên quan đến nguy cơ ung thư vú cao hơn, nhưng việc chứng minh chúng gây ra ung thư vú lại là một vấn đề khác.
Do đó, các nhà nghiên cứu đã sử dụng phương pháp ngẫu nhiên Mendel để đánh giá liệu hoạt động thể chất và thời gian ngồi suốt đời có thể liên quan nhân quả đến nguy cơ ung thư vú nói chung và cụ thể là với các loại khối u khác nhau hay không.
Họ bao gồm dữ liệu từ 130.957 phụ nữ có nguồn gốc châu Âu: 69.838 người trong số họ có khối u di căn cục bộ (xâm lấn); 6.667 có khối u chưa làm như vậy (tại chỗ); và một nhóm so sánh gồm 54.452 phụ nữ không bị ung thư vú.
Những người phụ nữ tham gia 76 nghiên cứu dưới sự bảo trợ của Hiệp hội Ung thư Vú (BCAC), một diễn đàn gồm các nhà điều tra quan tâm đến nguy cơ di truyền của ung thư vú.
Sau đó, các nhà nghiên cứu đã dựa trên các nghiên cứu đã được công bố trước đây sử dụng kho dữ liệu khổng lồ của Ngân hàng Biobank của Vương quốc Anh về các giải thích di truyền tiềm năng cho khuynh hướng tổng thể đối với hoạt động thể chất, hoạt động thể chất mạnh mẽ hoặc thời gian ngồi — được đo bằng các thiết bị theo dõi hoạt động đeo ở cổ tay — để dự đoán về mặt di truyền như thế nào những người tham gia nghiên cứu của họ hoạt động thể chất hoặc không hoạt động.
Tiếp theo, các nhà nghiên cứu ước tính nguy cơ ung thư vú tổng thể, theo việc phụ nữ đã hoặc chưa trải qua thời kỳ mãn kinh; và theo loại ung thư (dương tính với estrogen hoặc progesterone, hoặc HER-2, hoặc dương tính / âm tính với cả 3 hormone), giai đoạn (kích thước và mức độ lan rộng của khối u), và cấp độ (mức độ bất thường của tế bào khối u).
Các nhóm bệnh chứng này bao gồm: 23.999 phụ nữ tiền / mãn kinh bị ung thư vú xâm lấn và 17.686 phụ nữ không mắc bệnh; 45.839 phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú và 36.766 không mắc.
Tổng cộng, có 46.528 khối u dương tính với thụ thể estrogen và 11.246 khối chứng; 34.891 khối u dương tính với thụ thể progesterone và 16.432 đối chứng; 6.945 khối u dương tính với HER2 và 33.214 khối u đối chứng; 1.974 trường hợp ba dương tính; và 4.964 trường hợp âm tính gấp ba lần.
Và có 42.223 trường hợp ung thư ống / tiểu thùy xâm lấn và 8.795 trường hợp chứng, và 3.510 trường hợp ung thư biểu mô ống tại chỗ; 17.583 ca ung thư giai đoạn 1, 15.992 ca ung thư giai đoạn 2 và 4.553 ca ung thư giai đoạn 3-4; 34.647 khối u tế bào bất thường vừa phải và 16.432 khối u tế bào bất thường cao.
Phân tích dữ liệu cho thấy mức độ hoạt động thể chất tổng thể cao hơn được dự đoán về mặt di truyền có liên quan đến nguy cơ ung thư vú xâm lấn thấp hơn 41% và điều này phần lớn không phân biệt tình trạng mãn kinh, loại khối u, giai đoạn hoặc cấp độ.
Tương tự, hoạt động thể chất mạnh mẽ được dự đoán về mặt di truyền vào ba ngày trở lên trong tuần có liên quan đến nguy cơ ung thư vú thấp hơn 38%, so với không tự báo cáo về hoạt động mạnh mẽ. Những phát hiện này nhất quán trên hầu hết các nhóm trường hợp.
Cuối cùng, thời gian ngồi dự đoán về mặt di truyền nhiều hơn có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh ung thư vú thể ba âm tính cao hơn 104%. Những phát hiện này phù hợp với các loại khối u âm tính với hormone.
Các phát hiện không thay đổi sau khi bao gồm các yếu tố trong sản xuất bởi một gen đơn lẻ của hai hoặc nhiều hơn các tác động dường như không liên quan (đa hướng), chẳng hạn như hút thuốc và thừa cân.
Các nhà nghiên cứu cho biết, có những lời giải thích sinh học hợp lý cho phát hiện của họ, những người đã chỉ ra một cơ sở hợp lý bằng chứng chỉ ra nhiều con đường nhân quả giữa hoạt động thể chất và nguy cơ ung thư vú, chẳng hạn như thừa cân / béo phì, rối loạn chuyển hóa, hormone giới tính và viêm.
Các nhà nghiên cứu đề xuất: "Các cơ chế liên kết thời gian ít vận động và ung thư có thể trùng lặp một phần với những cơ chế làm nền tảng cho mối quan hệ hoạt động thể chất".
Phát hiện của họ cung cấp "bằng chứng mạnh mẽ" rằng hoạt động thể chất tổng thể nhiều hơn và thời gian ngồi ít hơn có khả năng làm giảm nguy cơ ung thư vú, họ nói.
Phó Giáo sư Brigid Lynch, Phó Trưởng phòng Dịch tễ học Ung thư tại Hội đồng Ung thư Victoria, Úc và là tác giả tương ứng, giải thích: "Tăng cường hoạt động thể chất và giảm thời gian ít vận động đã được khuyến nghị để phòng ngừa ung thư. Nghiên cứu của chúng tôi bổ sung thêm bằng chứng cho thấy những thay đổi hành vi như vậy có thể xảy ra. để hạ thấp tỷ lệ mắc bệnh ung thư vú trong tương lai.
"Việc kiểm soát ung thư tập trung mạnh hơn vào hoạt động thể chất và thời gian ít vận động vì các yếu tố nguy cơ ung thư có thể điều chỉnh được đảm bảo, do gánh nặng bệnh tật được coi là bệnh ung thư phổ biến nhất ở phụ nữ."
Sarah Lewis, Giáo sư Dịch tễ học Phân tử tại Trường Y Bristol: Khoa học Sức khỏe Dân số, Đơn vị Dịch tễ học Tích hợp MRC và là đồng tác giả, nói thêm: "Nghiên cứu này cho thấy việc tăng mức độ hoạt động thể chất tổng thể và giảm thời gian ít vận động có thể bảo vệ chống lại vú trong tương lai nguy cơ ung thư.
"Các nghiên cứu tiếp theo đang được tiến hành để xác định cách hoạt động thể chất ảnh hưởng đến nguy cơ ung thư và điều tra tác động của hoạt động thể chất đối với các bệnh ung thư ở các vị trí khác."
* This article was originally published here
Post a Comment